Lovende nye kreftmedisiner vil ikke gå langt med mindre alle får genetisk testing

Loxo Oncology utvikler et såkalt tumoragnostisk medikament som krever dyre genetiske tester som ofte ikke dekkes av forsikring.6. juni 2017

Maddie Edgar

Et lite selskap kalt Loxo Oncology tror det kan behandle alle kreftpasienter som har en spesifikk, uvanlig genetisk mutasjon.

Problemet: å finne dem.



Selskapets legemiddel, som kan være på markedet allerede neste år, behandler kreft med en mutasjon i et gen kalt TRK. Det kan være kjærkomne nyheter for pasienter som er desperate etter et presisjonsangrep på svulstene deres. Men mutasjonen er så sjelden – og gentesting er fortsatt uvanlig nok – at spørsmålet er hvor mange pasienter som trenger det som vil få stoffet.

Legemidler som Loxo's fikk oppmerksomhet i forrige måned, da US Food and Drug Administration for første gang ga grønt lys for leger til å forskrive et annet kreftmedisin, Keytruda, basert på spesifikke genetiske egenskaper ved kreft i stedet for hvor i kroppen sykdommen er. oppsto.

Legemidlet som utvikles av Connecticut-baserte Loxo kan være den neste slike målrettede medisinen i kø for mulig FDA-godkjenning (se Slow Progress to Better Medicine).

Men for å foreskrive slike medisiner, vil legene måtte kjenne til den genetiske sammensetningen av en svulst - og så langt i USA får bare 12 prosent av sent stadium metastaserende kreftpasienter tester som screener bredt for genetiske mutasjoner, ifølge Cambridge, Massachusetts-baserte gentestingsselskap Foundation Medicine.

Mutasjoner i TRK, et gen som gir instruksjoner for å lage et protein som er nødvendig for utvikling og overlevelse av visse nerveceller, ble først oppdaget som synderen bak enkelte tykktarmskreftformer i 1982. Forskere ville ikke finne ut før i 2013 og 2014 at TRK-mutasjoner forekomme ved andre typer kreft, inkludert bryst, lunge og hud.

I 2015 startet Loxo den første kliniske studien for et kreftmedisin rettet mot TRK i 17 forskjellige typer svulster. Det spiller ingen rolle hva konteksten er, stoffet ser ut til å virke på samme måte fordi biologien er sammenlignbar, sier Loxo-sjef Josh Bilenker.

Selskapet begynte å behandle pasienter våren 2015 etter at partnermedisinske sentre brukte genetisk testing for å identifisere en håndfull personer med TRK-mutasjoner. Det tok 15 typer tester og to år å registrere 55 pasienter.

Denne siste helgen på American Society of Clinical Oncologys årsmøte i Chicago, kunngjorde Loxo slående resultater – men hos et lite antall pasienter – for sitt hovedmedisin, larotrectinib, som er designet for å slå av signalveien som gjør at TRK-fusjonskreft kan vokse. Hos 50 voksne og barn med mer enn et dusin forskjellige typer kreft krympet stoffet svulster hos 38 pasienter, eller 76 prosent. Hos 30 av disse pasientene som fortsatt bruker stoffet, stoppet svulstveksten deres fullstendig og ingen nye svulster ble dannet etter 12 måneders behandling. Ingen pasienter sluttet å ta stoffet på grunn av bivirkninger.

Bilenker sier at mange av pasientene som er registrert i Loxos studier allerede har prøvd andre behandlinger som har mislyktes. Legemidlet, tatt to ganger daglig i pilleform eller som drikkevann for barn, har så langt blitt testet på pasienter fra én måned til 80 år, sier Bilenker.

Likevel forekommer TRK-mutasjoner i et lite antall kreftpasienter - alt fra 1500 til 5000 i USA årlig, ifølge Loxos estimater.

lengste rette linjen på land

Loxo planlegger å søke FDA-godkjenning hos både voksne og pediatriske pasienter innen slutten av året. Hvis den blir godkjent, sier Bilenker, vil selskapets kommersialiseringsstrategi være avhengig av å skape bevissthet om denne uvanlige mutasjonen. De vil utdanne kreftleger om hvilke typer genetiske tester som er i stand til å oppdage denne unormaliteten og hva de skal gjøre med positive resultater, sier han.

For å finne pasienter må Loxo overbevise flere leger om å bestille omfattende tester som screener flere gener samtidig, inkludert TRK. Disse avanserte genetiske testene, som kan koste 00 eller mer, tilbys av selskaper som Foundation Medicine, Caris Life Sciences og Cancer Genetics. Problemet er at forsikringsselskapene fortsatt vurderer testene som eksperimentelle og dekker dem ikke rutinemessig, noe som betyr at pasienter ofte står fast og tar regningen.

Dan Rhodes, administrerende direktør i Strata Oncology, et svulstsekvenseringsselskap, sier genetisk sekvensering er absolutt flaskehalsen for å finne pasienter som vil dra nytte av målrettede kreftmedisiner. Selskapet hans gir bort gratis testing til kreftpasienter for å hjelpe dem med å matche eksperimentelle behandlinger som studeres i kliniske studier (se Bør vi sekvensere DNAet til hver kreftpasient? ).

Med Keytruda er det noen gode nyheter, sier Rhodes. De genetiske egenskapene den retter seg mot forekommer ofte hos pasienter med Lynch syndrom, en arvelig lidelse som øker risikoen for flere kreftformer, spesielt kolorektal kreft. Genetisk testing i familier med en historie med Lynch syndrom har vært vanlig i flere år, så pasienter med Lynch syndrom vet allerede at de har den genetiske mutasjonen som kan behandles med Keytruda.

Robert Doebele, en onkolog og TRK-forsker ved University of Colorado School of Medicine, sier at hans bekymring er at mange leger ikke bestiller omfattende genetisk testing for kreftpasienter.

Disse stoffene ser ut til å være svært effektive for visse typer mutasjoner, men noen ganger er det vanskelig å overbevise onkologer om å teste for en mutasjon som kanskje bare forekommer hos 1 prosent av pasientene deres, sier han. Min følelse er at de er bekymret for at pasientene deres får en regning på 5000 dollar.

Gitt den lave sjansen for at pasienter har TRK-genet, er det uklart om forsikringsselskapene vil begynne å dekke genetisk testing hvis Loxos larotrectinib blir godkjent.

Bilenker håper selskapets medikament vil bli en suksesshistorie som hjelper med å få forsikringsselskaper om bord for å dekke avansert genetisk testing hos flere pasienter. Dette kan være et plakatbarn for hvordan fremtiden ser ut.

gjemme seg

Faktiske Teknologier

Kategori

Ukategorisert

Teknologi

Bioteknologi

Teknisk Politikk

Klima Forandringer

Mennesker Og Teknologi

Silicon Valley

Databehandling

Mit News Magazine

Kunstig Intelligens

Rom

Smarte Byer

Blockchain

Feature Story

Alumniprofil

Alumniforbindelse

Mit News-Funksjon

1865

Mitt Syn

77 Mass Ave

Møt Forfatteren

Profiler I Generøsitet

Sett På Campus

Alumnibrev

Nyheter

Valget 2020

Med Indeks

Under Kuppelen

Brannslange

Uendelige Historier

Pandemisk Teknologiprosjekt

Fra Presidenten

Forsidehistorie

Fotogalleri

Anbefalt